N-აცეტილცისტეინი (NAC): კვლევა ფსიქიკური ჯანმრთელობისთვის სარგებელზე

N-აცეტილცისტეინი (NAC), ამინომჟავის ცისტეინისფორმა, ფართოდ გამოიყენება გადაუდებელი მედიცინაში ინდივიდების სამკურნალოდ, რომლებიც გადაჭარბებულია აცეტამინოფენით ან პარაცეტამოლით. პლაცებოთი კონტროლირებმა კვლევებმა გამოიკვლია NAC-ის ეფექტურობა, როგორც ძირითადი დეპრესიული აშლილობის, ბიპოლარული აშლილობის, შიზოფრენიის, ტრიქოტილომანიის და იმპულსის კონტროლის სხვა დარ NAC ზოგადად კარგად იტანება დოზებით, რომლებიც გამოიყენება ფსიქიატრიული დარღვევების სამკურნალოდ, თუმცა ზოგიერთი პაციენტი აცხადებს გულისრევას, კვლევები, რომლებიც იკვლევენ NAC-ის სარგებელს ძირითადი ფსიქიატრიული დარღვევ ამ სტატიაში მოცემულია კვლევის მაჩვენებლების შეჯამება.

N-აცეტილცისტეინი (NAC): მოქმედების მექანიზმი

NAC აღადგენს სხეულის ძირითადი ანტიოქსიდანტის გლუტათიონის დონეს, მოლეკულას, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ტოქსიკური რეაქტიული ჟანგბადის მოლეკულების (ანუ „თავისუფალი რადიკალების“) მოცილებაში, რაც ამცირებს ამ მაღალრეაქტიული მოლეკულების მიერ გამოწვეული უჯრედშიდა NAC ასევე ამცირებს პრო-ანთებითი ციტოკინების შრატის დონეს, როგორიცაა IL-6 და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი-ალფა, რომლებიც მონაწილეობენ შიზოფრენიის, ბიპოლარული აშლილობის და დეპრესიული განწყობის NAC ზრდის ცისტეინის დონეს, რაც თავის მხრივ მოდულირებს როგორც გლუტამატის, ასევე დოფამინის სინთეზურ გზებს და ასტიმულირებს დოფამინის გამოყოფას. 

NAC, ძირითადი დეპრესიული აშლილობა (MDD) და ბიპოლარული აშლილობა

დეპრესიულ განწყობით NAC-ზე პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევების მეტაანალიზმა და სისტემატურმა მიმოხილვამ დიდ დეპრესიული აშლილობის, ბიპოლარული აშლილობის და სხვა ფსიქიატრიული აშლილობების დიაგნოზით გამოავლინა ხუთი პლაცებო-კონტროლირებული კვლევა, სხვადასხვა ფსიქიატრიული აშლილობების კონტექსტში დეპრესიული განწყობის მქონე პირებმა განიცადეს ზომიერად გაუმჯობესებული დეპრესიული განწყობის სიმპტომები და გაუმჯობესეს 16-კვირიანი ორმაგი ბრმა დამატებითი კვლევაში (252 მონაწილე) მოზრდილები, რომლებიც დიაგნოზირებულია ძირითადი დეპრესიული აშლილობის დიაგნოზით, რანდომიზირებულნი იყვნენ მე -16 კვირისთვის (მაგრამ არა მე-12 კვირისთვის) რეაგირებისა და რემისიის მაჩვენებლები უფრო დიდი იყო NAC ჯგუფში. NAC ჯგუფის პირებმა აღნიშნეს კუჭ-ნაწლავის დისკომფორტის უფრო მაღალი 

6 თვიანი ორმაგი ბრმა დამატებითი კვლევის დროს (75 მონაწილე) ბიპოლარული აშლილობის მქონე მოზრდილები რანდომიზირდნენ, რათა მიიღეს NAC 2000 მგ/დღეში პლაცებოს წინააღმდეგ NAC-ის მიღებმა პირებმა განიცადეს დეპრესიული განწყობის სიმპტომების მნიშვნელოვანი და გრძელვადიანი შემცირება და გაუმჯობესეს გაუმჯობესება დაიკარგა NAC-ის შეწყვეტიდან ერთი თვის შემდეგ. რანდომიზებული პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევის 2-თვიან ღია ფაზაში, ბიპოლარული აშლილობის დიაგნოზით დაავადებული 149 ზომიერად დეპრესიული პირი მკურნალობდა NAC კვლევის ბოლოს დეპრესიული განწყობის სიმპტომები მნიშვნელოვნად შემცირდა და გაუმჯობესდა ფუნქციონირების შემდგომი ორმაგი ბრმა პლაცებო-კონტროლირებად კვლევაში, რომელიც ჩატარდა იმავე ავტორების მიერ, 149 სტაბილურ ბიპოლარულ პაციენტს, რომლებიც რანდოზირებულია NAC-ზე (2 გმ/დღეში) პლაცებოს წინააღმდეგ მკურნალობის გაგრძელებისას, როგორც ყოველთვის, არ ჰქონდა მნიშვნელოვანი განსხვავებები რეციდივის კვლევის საბოლოო წერტილში სიმპტომების ქულები დაბალი დარჩა და შედეგების ზომებში მინიმალური ცვლილებები იყო NAC და პლაცებო ჯგუფებში. 

ცოტა ხნის წინ გამოქვეყნებულ 16-კვირიან ორმაგ ბრმა დამატებითი კვლევაში (181 მონაწილე) ბიპოლარული აშლილობის მქონე მოზრდილები მიმდინარე მწვავე დეპრესიული ეპიზოდით რანდომიზირდნენ NAC 2000 მგ/დღეში, NAC ნუტრაცევტიკებით ან პლაცებოს მიღებისას. კომბინირებული მკურნალობა შედგებოდა NAC პლუს 16 ნივთიერებას, რომელიც ცნობილია, რომ აქვს სასარგებლო გავლენა მიტოქონდრიულ ფუნქციაზე, მათ შორის l-კარნიტინი, უბიკინონი (კოენზიმი Q10), ალფა ლიპოური მჟავა (ALA) და ნორმალური მიტოქონდრიული ფუნქციისთვის საჭირო კოფაქტორები. კვლევის ბოლოს ჯგუფებს შორის განსხვავებები არ აღმოჩნდა ბიპოლარული დეპრესიული განწყობის სიმძიმეში, როგორც იზომება მონტგომერი-ასბერგის დეპრესიის რეიტინგის სკალით (MADRS). თუმცა, მკურნალობის შეწყვეტიდან 20 კვირის შემდეგ, კომბინირებული მკურნალობის ჯგუფის პირებმა აღნიშნეს მნიშვნელოვნად მეტი კლინიკური გაუმჯობესება პლაცე ავტორებმა ეს აღმოჩენა განმარტეს, როგორც კომბინირებული მკურნალობის პროტოკოლის შესაძლო დაგვიანებულ სარგებელს ან კლინიკურ გაუმჯობესებას 

NAC და შიზოფრენია

როგორც ბიპოლარული აშლილობის დროს, შიზოფრენიის მქონე პირებს შეიძლება ჰქონდეთ შედარებით მეტი ოქსიდაციური ოქსიდაციური სტრესის დონე შეიძლება დაკავშირებული იყოს ნეირონული უჯრედების მემბრანების ცვლილებებთან და მიტოქონდრიულ დისფუნქციასთან, რომლებიც განსაზღვრავ შიზოფრენიით დაავადებულ პირებს ასევე შეიძლება ჰქონდეთ გლუტამატის დონის შემცირება პრეფრონტ NAC დამატებამ შეიძლება შეამციროს ფსიქოზური სიმპტომების სიმძიმე საერთო ჟანგვითი სტრესის შემცირებით და ცნს-ის გლუტამატის დონის გაზრდით დიდ 6 თვიან ორმაგ ბრმა დამატებითი კვლევაში (140 მონაწილე) მოზრდილები, რომლებიც დიაგნოზირდნენ მკურნალობაზე რეფრაქტორული შიზოფრენია, რანდომიზირდნენ, რათა მიიღეს NAC 1000 მგ დღეში ორჯერ პლაცეფოს წინააღ NAC ჯგუფის ინდივიდებმა განიცადეს უარყოფითი სიმპტომების ზომიერი გაუმჯობესება (მაგ. აპათია, აზროვნების ნაკლებობა, სოციალური გაუქმება), გლობალური ფუნქციონირების გაუმჯობესება და არანორმალური უნებლიე მოძრაობების შემცირება (ანუ ექსტრაპირ ინდივიდებმა, რომლებიც მიიღეს დამატებითი NAC, აჩვენეს გაუმჯობესებული თვითმოვლა, უფრო დიდი სოციალური ურთიერთქმედება როგორც კვლევაში ბიპოლარული აშლილობის შესახებ, გაუმჯობესება დაიკარგა NAC— ის შეწყვეტიდან ერთი თვის შემდეგ. მნიშვნელოვანია, რომ კვლევის დაწყებამდე სუბიექტების 60% ნაწილობრივ რეაგირებდა კლოზაპინის ხანგრძლივი კვლევაზე, ატიპიური ანტიფსიქოზური საშუალება, რომელიც ითვლებოდა სამკურნალოდ რეფრაქტული შიზოფრენიის ყველაზე ეფექტურ მკურნალობ

NAC და იმპულსის კონტროლის დარღვევები

მცირე კლინიკური კვლევების დასკვნები ადასტურებს, რომ NAC შეიძლება სასარგებლო იყოს იმპულსის კონტროლის დარღვევებისთვის, მათ შორის ტრიქოტილომანიისა და შემთხვევის კვლევებისა და პლაცებო-კონტროლირებადი მცირე კვლევების დასკვნები ვარაუდობს, რომ NAC 600 მგ-დან 2400 მგ-მდე დღეში შეიძლება შეამსუბუქოს თმის იძულებითი მოყვანის (ტრიქოტილომანია), ფრჩხილის კბენისა და კანის კრეფის სიმპ პათოლოგიური აზარტული თამაშების დიაგნოზირებული სუბიექტები, რომლებმაც რეაგირებდნენ NAC 1800 მგ/დღეში 8-კვირიან ღია კვლევაში, რანდომიზირდნენ NAC 1800 მგ პლაცებოს წინააღმდეგ პლაცებოს შემდგომ კვლევაში, კვლევის დასასრულს, NAC ჯგუფის სუბიექტების 83% იყო პასუხისმგებელი, პლაცებოს ჯგუფის სუბიექტების მხოლოდ 28% -თან შედარებით. 

NAC, ნივთიერებების ბოროტად გამოყენება და დამოკიდებულება {

ცხოველთა და ადამიანთა ბევრმა კვლევამ გამოიკვლია NAC როლი ნივთიერებების ბოროტად გამოყენებისა და დამოკიდებულების მკურნალობაში. მოქმედების მექანიზმი დაკავშირებულია ნორმალური გლუტამატერგული გზების აღდგენასთან, რომლებიც დაუბალანსებელი გახდა ნივთიერებების ქრონიკული გამოყენებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ დოფამ მცირე ღია კვლევაში (24 მონაწილე) მოზრდილებმა, რომლებიც დიაგნოზირებულია კანაფის მოხმარების აშლილობით, რომლებიც მკურნალობდნენ NAC 2400 მგ/დღეში, განაცხადეს კანაფის ყოველდღიური მოხ პლაცებო-კონტროლირებად მცირე კვლევაში (29 მონაწილე) ნიკოტინზე დამოკიდებულმა მოზრდილებმა, რომლებიც რანდომიზირდნენ NAC 2400 მგ/დღეში პლაცეფოსთან შედარებით კიდევ ერთი მცირე 6-თვიანი კვლევის დასკვნები ვარაუდობს, რომ NAC 1200 მგ/დღეში შეიძლება შეამციროს ნიკოტინის მავნე გავლენა დნმ-ზე, პოტენციურად 

NAC და ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობა

დაფიქსირდა ჰიპოთეზა, რომ სიმპტომების სიმძიმე ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობის მქონე პირებში შეიძლება დაკავშირებული იყოს საერთო ოქს დღეისათვის მხოლოდ ერთი შემთხვევის ანგარიში გამოქვეყნებულია NAC — ზე, როგორც OCD- ის მკურნალობა. ამ შემთხვევაში შეიტყობინეთ, რომ მძიმე მკურნალობის რეცხლგამძლე OCD მქონე ინდივიდმა, რომელიც მკურნალობდა NAC 3 გმ/დღეში ფლუვოქსამინის დამატებით, განიცადა იძულებებისა და ობსესიების 

NAC-ისა და ფსიქიკური ჯანმრთელობის უპირატესობების ახალი დასკვნები

ოქსიდაციური სტრესი შეიძლება იყოს გავრცელებული ფაქტორი, რომელიც ხელს უწყობს განსხვავებული ფსიქიატრიული აშლილობების პათოგენეზს, მათ შორის ბიპოლარული აშლილობა, იმპულს განვითარებული დასკვნები ადასტურებს, რომ NAC დამატება ამცირებს სიმპტომების სიმძიმს ამ დარღვევებში სხვადასხვა მექანიზმებით, მათ შორის სხეულის ძირითადი ანტიოქსიდანტის გლუტათიონის აღდგენა, ანთებითი ციტოკინების დონის შემცირება და გლუტამატისა და დოპამინის ბიოსინთეზური გზების მოდულაცია. მიუხედავად იმისა, რომ დასკვნები არათანმიმდევრულია, დაგროვებული მტკიცებულებები ადასტურებს, რომ NAC დამატებას აქვს სასარგებლო გავლენა ბიპოლარულ აშლილობაზე, ცოტა ხნის წინ გამოქვეყნებული კვლევის დასკვნები ვარაუდობს, რომ NAC დამატებამ შეიძლება გამოიწვიოს დაგვიანებული სარგებელი მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, როდესაც ის ინიშნება კომბინირებული შერ დიდი პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევები საჭიროა ამ წინასწარი დასკვნების დასადასტურებლად, NAC ოპტიმალური დოზების დასადგენად სხვადასხვა ფსიქიატრიული დარღვევებისთვის და NAC- ის დამატებითი გამოყენების შემდგომი გამოკვლევა განწყობის სტაბილიზატორებთან, ანტიფსიქოტიკებთან და სხვა ნუტრასევტიკებთან ერთად, რომელიც 

ცნობები:

1. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. 3-ნიტროტიროზინისა და გლუტათიონის ანტიოქსიდანტური სისტემა ბიპოლარული აშლილობის ადრეულ და გვიან ეტაპზე მყოფი პაციენტებში. ჯ ფსიქიატრიის ნეიროსკი. 2009; 34:263-71. 
2. Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Cotton SM და სხვ. (2019) ბიპოლარული დეპრესიის მიტოქონდრიული თერაპიული სამიზნის რანდომიზირებული კონტროლირებადი კვლევა: მიტოქონდრიული აგენტები, N-აცეტილცისტეინი და პლაცებო. BMC მედ. 25; 17 (1) :18. 
3. ბერკ მ, კოპოლოვი დ, დენ ო და სხვ. N-აცეტილ ცისტეინი, როგორც გლუტათიონის წინამორბედი შიზოფრენიისთვის - ორმაგი ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევა. ბიოლური ფსიქიატრია. 2008; 64:361 —8. 
4. Berk M, Dean O, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F და სხვ. (2011) N-აცეტილცისტეინის ეფექტურობა, როგორც დამატებითი მკურნალობა ბიპოლარულ დეპრესიაში: ღია კვლევა. J Effect Disord. 2011 წლის დეკემბერი; 135 (1-3): 389-94. 
5. Berk M, Dean OM, Cotton SM, Gama CS, Kapczinski F და სხვ. (2012) ბიპოლარული აშლილობის N-აცეტილ ცისტეინის შენარჩუნებითი მკურნალობა: ორმაგი ბრმა რანდომიზებული პლაცებოს კონტროლირებადი კვლევა. BMC მედ. 2012 აგვისტო 14; 10:91.
6. ბერკ მ, კოპოლოვი დლ, დენ ო და სხვ. N-აცეტილ ცისტეინი ბიპოლარული აშლილობის დროს დეპრესიული სიმპტომებისთვის - ორმაგი ბრმა რანდომიზებული პლაცებო-კონტრო ბიოლური ფსიქიატრია. 2008; 64:468-75. 
7. ბერკ მ, ჯევონსი ს, დინ ო და სხვ. ფრჩხილის ნაკბენი ნივთები? N-აცეტილ ცისტეინის ეფექტი ფრჩხილის კბენაზე. ცნს-ის სპექტრი 2009; 14:357-60. 
8. ბერკ მ, მუნიბ ა, დინ ო და სხვ. თვისებრივი მეთოდები ადრეული ფაზის ნარკოტიკების კვლევებში: მონაცემები და მეთოდები შიზოფრენიაში N-აცეტილ ცისტეინის კვლევიდან. ჯ კლინის ფსიქიატრია. 2010 წლის 1 სექტემბერი; 
9. ბერკ მ, ნგ ფ, დინ ო და სხვ. გლუტათიონი: ახალი მკურნალობის სამიზნე ფსიქიატრიაში. ტენდენციები ფარმაკოლის სცი. 2008; 29:346-51. 
10. ბლოხ MH, მაკგუაირ ჯ, ლანდეროს-ვაისენბერგერი ა და სხვ. SSRI-ის დოზა-რეაგირების ურთიერთობის მეტაანალიზი ობსესიურ-კომპულსიური აშლილობის დროს. მოლ ფსიქიატრია. 2010; 15:850-5. 
11. კარლსონი ა. შიზოფრენიის ნეიროქიმიური სქემა. ფარმაკოფსიქიატრია. 2006; 39 (დამატება 1): S10—4. 
12. კარტერი CJ. შიზოფრენიის მგრძნობელობის გენები ერთმანეთთან ურთიერთდაკავშირებულ გზებზე, რომლებიც დაკავშირებულია გლუტამატერგულ გადაცემასთან და გრძელვადიან პოტენციაციასთან, ოქსიდაციურ სტრესთან შიზოფრის რესე. 2006; 86:1—14. 
13. ჩაკრაბორტი ს, სინგ ოპ, დასგუპტა ა და სხვ. კორელაცია ლიპიდური პეროქსიდაციით გამოწვეულ TBARS-ის დონესა და დაავადების სიმძიმეს შორის ობსესიურ-კომპ პროგ ნეიროფსიქოფარმაკოლის ბიოლის ფსიქიატრია. 2009; 33:363-6. 
14. დინან ტ. გ. ანთების მარკერები დეპრესიაში. კურ ოპინის ფსიქიატრია. 2009; 22:32-6.
15. დრექსჰაჟი RC, კნიჯფ EM, პადმოს RC და სხვ. მონონბირთვული ფაგოციტების სისტემა და მისი ციტოკინის ანთებითი ქსელები შიზოფრენიასა და ბიპოლარულ აშლილობის დროს. ექსპერტი რევ. ნეიროთერი. 2010; 10:59 —76. 
16. Gere-Paszti E, Jakus J. N-აცეტილცისტეინის ეფექტი ამფეტამინის მიერ შუამდგომლობით დოფამინის გამოყოფაზე ვირთხის ტვინის სტრიატალურ ნაჭრებში იონური წყვილის შებრუნებული ფაზის მაღალი ხარისხის თხევადი ქრომატოგრაფიის საშუალებით. ბიომედ ქრომატოგრ. 2009; 23:658 —64. 
17. გრანტ ჯე, კიმ სვ., ოდლაუგ ბლ. N-აცეტილ ცისტეინი, გლუტამატის მოდულირებელი აგენტი, პათოლოგიური აზარტული თამაშების მკურნალობაში: საპილოტე კვლევა. ბიოლური ფსიქიატრია. 2007; 62:652 —7. 
18. გრანტ ჯე, ოდლაუგ ბლ, კიმ სვ. N-აცეტილცისტეინი, გლუტამატის მოდულატორი, ტრიქოტილომანიის მკურნალობაში: ორმაგი ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევა. არქ-გენერალური ფსიქიატრია. 2009; 66:756-63. 
19. გრეი კმ, უოტსონი NL, კარპენტერი MJ და სხვ. N-აცეტილცისტეინი (NAC) მარიხუანას ახალგაზრდა მომხმარებლებში: ღია საპილოტე კვლევა. ვარ ჯ ნარკომანი. 2010; 19:187-9. 
20. ჰაშიმოტო კ, ცუკადა ჰ, ნიშიამა ს და სხვ. N-აცეტილ-L-ცისტეინის ეფექტი ტვინის დოპამინის ტრანსპორტერების შემცირებაზე მეტამფეტამინით დამუშავებულ მაიმუნში. ენ ნ ი აკადის მეცნიერება. 2004; 1025:231—5. [პუბმედი] [Google Scholar]
21. ჰიმი ტ, იკედა მ, იასუჰარა ტ და სხვ. ოქსიდაციური ნეირონული სიკვდილი, რომელიც გამოწვეულია გლუტამატის შეღების ინჰიბირებით კულტივირებულ ჯ ნეიროსჩის რეზენცია 2003; 71:679 —88. 
22. ჯანაკი რ, დოჰოვიჩი რ, სარანსაარი პ და სხვ. გლუტათიონის მიერ [3H] დოფამინის გამოყოფის მოდულაცია თაგვის სტრიატალურ ნაჭრებში. ნეიროქემის რესე. 2007; 32:1357 —64. 
23. კნაკსტედტი LA, ლაროვი ს, მარდიკიან პ და სხვ. ცისტინ-გლუტამატის გაცვლის როლი ვირთხებსა და ადამიანებში ნიკოტინის დამოკიდებულებაში. ბიოლური ფსიქიატრია. 2009; 65:841-5. 
24. ლაფლეური დლ, პიტენგერ C, კელმენდი ბ და სხვ. N-აცეტილცისტეინის გაზრდა სეროტონინის ხელახალი აღების ინჰიბიტორის რეფრაქტორულ ობსესიურ-კომპულსიურ აშლილობაში ფსიქოფარმაკოლოგია (ბერლი) 2006; 184:254-6. 
25. LaRowe SD, მარდიკიან პ, მალკოლმ რ და სხვ. N-აცეტილცისტეინის უსაფრთხოება და ტოლერანტობა კოკაინზე დამოკიდებულ პირებში. ვარ ჯ ნარკომანი. 2006; 15:105—10. 
26. LaRowe SD, მირიკ ჰ, ჰედენ ს და სხვ. მცირდება თუ არა კოკაინის სურვილი N-აცეტილცისტეინით? Am J ფსიქიატრია. 2007; 164:1115-7.
27. მარდიკიან პნ, ლაროვეი სდ, ჰედენ ს და სხვ. N-აცეტილცისტეინის ღია კვლევა კოკაინის დამოკიდებულების სამკურნალოდ: საპილოტე კვლევა. პროგ ნეიროფსიქოფარმაკოლის ბიოლის ფსიქიატრია. 2007; 31:389-94. 
28. მარეკ ჯი, ბელ ბ, ბესპალოვი აი და სხვ. გლუტამატერგული (N-მეთილ-D-ასპარტატის რეცეპტორის) ჰიპოფრონტალობა შიზოფრენიაში: ძალიან ცოტა წვენი ან არასწორად დაწყვიტებული მოლ ფარმაკოლი. 2010; 77:317 —26. 
29. ოდლაუგ ბლ, გრანტ ჯე. N-აცეტილ ცისტეინი მოვლის დარღვევების მკურნალობაში. ჯ კლინი ფსიქოფარმაკოლი. 2007; 27:227-9. 
30. ოზდემირ ე, ცეტინკაია ს, ერსან ს და სხვ. შრატში სელენისა და პლაზმის მალონდიალდეჰიდის დონე და ანტიოქსიდანტური ფერმენტების აქტივობა ობსესიურ-კომპ პროგ ნეიროფსიქოფარმაკოლის ბიოლის ფსიქიატრია. 2009; 33:62-5. 
31. ვან შოტენი FJ, ბესარატინია ა, დე ფლორა ს და სხვ. N-აცეტილ-L-ცისტეინის პერორალური მიღების ეფექტები: მრავალბიომარკერული კვლევა მწეველებში. კიბოს ეპიდემიოლის ბიომარკერები წინა 2002; 11:167-75.